| Sprog : |
|
| Encyclopedia samfund |Encyclopedia Svar |Indsend spørgsmål |Ordforråd Viden |Upload viden |
佩梅 sygdom |
|
magnetisk resonans imaging, MRI, PMD billeddannelse er hovedsagelig myelin myelin dysplasi eller helt uden udvikling. Kraniel MR kan vise unormal myelination, hovedsagelig i den hvide substans T2-vægtede billeder og højt signal Flair som diffuse, denne check PMD diagnose er vigtig. Fordi det første og andet år efter fødslen, er dannelsen af hvide substans myelination vigtig periode, så i dette tilfælde hovedet MRI viste specificitet er relativt lille. Men den normale tre måneder Baby lemmer intern kapsel, corpus callosum og optik stråling myelination, så disse dele abnormiteter tidlig diagnose er vigtig for PMD. Med den gradvise stigning i børnenes alder PMD, er dens hvide substans udvikling ekstremt tilbagestående, ligesom den nyfødte hjerne MRI viste hvide substans ydeevne, T1-vægtet billede af hvide substans ændringer ofte ikke er indlysende, T2-vægtede billeder og høj signal næsten helt hvid substans. Efterhånden som sygdommen skrider frem, den hvide substans volumen reduceret, udførelsen af hjernebjælken udtynding, ventrikel dilatation og kortikal tilbagetrækning. Hvide substans abnormiteter hos børn med spastisk paraplegi PMD grad end lys, dets kraniel MRI T2-vægtede billeder viste pletvis højt signal til rådighed.Resonansspektroskopi resonansspektrum, MRS, cholin (cholin, Cho) indbefatter glycerol fosfat, cholin, phosphatidylcholin, cholin phosphat, etc., er en vigtig bestanddel af cellemembranen phospholipidmetabolisme ingredienser. Når cellen nedbrydning ødelagt, vil Cho niveauerne stige. Fordi PMD er myelinering lidelser, Cho niveau er ikke højt, sammenlignet med den hvide substans demyeliniserende sygdom af stor betydning. Bonavita et al rapporteret nogen PLP1 syndrom af N-acetyl aspartat (N-acetylaspartate, NAA) niveauer. I modsætning hertil vil patienter med PLP1 genduplikation mutation i NAA niveauerne stiger, og det er let at forveksle med Canavan sygdom. Molekylær genetiske undersøgelser Plp1 genmutationer varierede. Som det er blevet fundet PLP1 sygdomme PLP1 genmutation 142 slags (menneskelige genmutationstestene databaser), herunder gentagne mutation punktmutationer og sletninger. For at gentage den mest almindelige mutation, der tegner sig for 50% af de samlede PMD patienter til 70%, det samlede antal punktmutationer hos patienter med PMD tegnede sig for 10% til 25%. Derfor patienter med en klinisk diagnose af Peimei første gentest strategier for PLP1 genduplikation mutation detektion, multiplex ligatur-afhængig probe forstærkning (multiplex ligatur-afhængig sonde forstærkning, MLPA) udviklet blev i de senere år for en DNA-sekvenser, der skal detekteres til kvalitativ og semikvantitativ analyse af den nye teknologi. Teknologien høj specificitet, reaktionen kan detekteres i en 30-48 nukleotidsekvens ændringer i kopiantal, har været anvendt i mange områder, en lang række sygdomme. I Peimei diagnose til detektering Plp1 genduplikation / deletionsmutationer. Resultater normal anvendelse direkte DNA-sekventering metode Påvisning af punktmutationer. PMD patienter med klinisk mistænkt for at være OK PLP1 gen undersøgelse for at bekræfte diagnosen. Undersøgelser viser, at PLP1 sygdomme stamtavle genotype og fænotype korrelation har indlysende: PLP1 genmutation at gentage den mest almindelige mutation, tegner sig for 50% til 70%, punktmutationer udgør 10% til 25%, mens kun 2 deletionsmutant % eller deromkring. PLP1 genduplikation mutation findes i de fleste klassiske og mellemliggende PMD, mutation fænotype er vidt udbredt PLP1 sygdomme kan ses i alle de kliniske fænotype, men medfødt PMD så meget, og sletninger syndrom og fandt ingen PLP1 spastisk paraplegi type 2. Vores forskning gruppe på 53 sager af komplette PLP1 genmutationstestene Analyseresultaterne viste, at patienter med PMD: 71,7% for de PLP1 genduplikation mutationer, klinisk fænotype af klassisk og mellemliggende PMD tegnede sig for 68,4% (26/38) og 26,3% ( 12/38), 22,6% af punktmutationer, hvoraf 41,6% (5/12) af medfødt PMD, 5,7% PLP1 genet blev ikke fundet at ændre. Nylige undersøgelser viser også, at patienter med PMD mutationer forbundet med PLP1 genduplikation involverer region af X-kromosomet kopital variation (antal kopier variation CNV) fragment størrelse og klinisk fænotype tæt knyttet til vores tidligere cDNA microarray af disse 38 sager Plp1 genduplikation mutationer Det område af CNV-relaterede ændringer i den foreløbige analyse viser også størrelsen af CNV fragment mønstre og klinisk fænotype nært beslægtede. Hidtil Peking University First Hospital gennem gentest af børn diagnosticeret 58 tilfælde af PMD. Diagnose PMD klinisk diagnose baseret på typiske kliniske manifestationer og hjernescanning undersøgelse, diagnosticering afhængig molekylær genetik. Kliniske støder mandlige børn til nystagmus debut, hovedsagelig som nystagmus, hypotoni, ataksi og progressiv motorisk dysfunktion, viste kraniel MRI diffuse hvide substans T2-vægtede billeder og højt signal til at overveje PMD kan være, bør yderligere linje PLP1 gen undersøgelse for at bekræfte diagnosen. Differentialdiagnosen PMD-lignende sygdom identifikation med Peimei Hvis der ikke unormalt PLP1 gen bør yderligere undersøgelser GJA12 gener, især for de kliniske manifestationer af klassiske PMD pigebørn. Pei Mei-lignende sygdom (Pelizaeus-Merzbacher-lignende sygdom, PMLD) er en sjælden autosomal recessiv diffuse hvide substans myelination lidelser, de kliniske manifestationer og PMD patienter ens, så navngivne PMLD. Sygdommen nu kendt PMLD connexin gen α12 (gapjunction protein alpha 12. GJA12), også kendt som GJC2, er der andre gener kan forårsage PMLD kliniske manifestationer, derfor vil resultere PMLD GJA12/GJC2 kaldte PMLD1, Dette gen blev identificeret i 2004 af Uhlenberg mv. GJA12 genet omkring 9,9 kb, herunder to exons kodende region på den anden exon gen, der koder connexin produkt var 47 (gap junction protein 47, connexin 46,6, Cx47) kan GJA12 genmutationer forårsage alvorlige neurologiske systemet læsioner. PMLD patogenese er ikke klart på nuværende tidspunkt, der PMLD relateret GJA12 mutationer kan føre Cx47 udtryk forstyrrer astrocytter (astrocytter) og oligodendrocytter (oligodendrocytes) koblet imellem. Astrocytter og oligodendrocytter via gap junctions mellem den gensidige kobling. Forskellige celler udtrykker forskellige connexin. Mellem astrocytter og Cx30/Cx30 kanal gennem Cx43/Cx43 fase kobling. Astrocytter / oligodendrocytter gennem Cx43/Cx47 og Cx30/Cx32 kanal mellem fase kobling. Immunofarvede sektioner viste, at Cx47 ekspression i oligodendrocytter og nær cellens kant, fører GJA12 gen Cx47 missense mutation til tab af funktion, således at mutationer påvirker Cx43/Cx47 GJA12 medieret af A / O kobling der var således en række kliniske manifestationer. Peking University First Hospital of Pediatrics i 2007 i den indenlandske første gang diagnosticeret og indberettet to tilfælde PMLD, genetiske analyseresultater er vist ét tilfælde af GJA12 punktmutationer et tilfælde af læserammeforskydningsmutationer og er den 1. single diploide kromosom faderlig år. Hvad nu, klinisk vores gruppe af patienter diagnosticeret ni tilfælde PMLD, gen diagnosticeret PMLD1 4 patienter, den internationale gen bekræftede mere end 60 tilfælde alene. PMLD og PMD lignende kliniske manifestationer, hjerne MRI og PMD grundlæggende de samme, svært at skelne, men PMLD patienter med kramper store chance. PMLD er autosomal recessiv, ingen signifikant forskel i forekomsten mellem mænd og kvinder er en autosomal recessiv arv, ingen signifikant forskel i forekomsten mellem mænd og kvinder, men PMD er en X-linked recessive arv, mere almindelig hos mænd, og mere alvorlige. Under den generelle billedbehandling og biokemiske tests er vanskeligt at adskille disse to sygdomme i øjeblikket er afhængige mutation analyse for diagnose, gentest, hvis PLP1 uden undtagelse, bør yderligere undersøgelser GJA12/GJC2 gentest, især for de kliniske manifestationer af klassisk PMD kvindelige børn. Hvide substans ablation leukoencephalopati forsvindende hvide substans sygdom, VWM, kan sygdommen også udtrykkes som diffus hvid substans involvering, men unormal hvide substans kan vises fortætning præstation i Flair kan se klart virker som CSF-signal. Kliniske manifestationer og ingen nystagmus. Men med udbruddet af dyskinesier, dyskinesi vægt på mental retardering, når feber på grund af infektion eller mindre hovedtraume kan forårsage sygdom blev forværret, kan der være ataksi, kramper og optisk atrofi. Salla sygdom Ved lysosomal neuraminidase N-eddikesyre (NANA) på grund af ophobning af fri sialinsyre opbevaring sygdom, også klinisk udtrykkes som hypotoni, nystagmus, og intellektuel bevægelse retardering. Men flere anfald i sygdommen er mere almindelig i PMD, men denne sygdom kan have en ydmyg ansigt, hepatosplenomegali og udvidelse af hjertet. Kraniel MRI i tungere spædbørn kan manifestere sig som diffus høj T2 signal i en relativt mild hos børn hovedsagelig i periventricular. HPLC tandem massespektrometri analyse af fri sialinsyre i urinen steg at diagnosticere, dyrkede hudfibroblaster fri sialinsyre i stedet for hober sig op i Lysosom cytoplasmaet eller opdage SLC17A5 genmutationer i patogenesen af den diagnosticerede sygdom. [1] Behandling I øjeblikket Peimei sygdomme og Peimei lignende sygdom er ikke nogen tilfredsstillende behandling. Hvis du har mistanke om, at gravide kvinder eller GJA12 PLP1 genmutationstestene transportører, kan være genetisk rådgivning, prænatal diagnostik. Men inddragelse af fosterets fænotype er vanskeligt præcist at forudse, fordi familiemedlemmer med samme mutation af dens fænotype kan variere meget. Med stamcelleforskning, er nogle sygdomme er opnået med en stamcelletransplantation at behandle. Selv om der er stadig en række vigtige tekniske spørgsmål, der skal løses, men jeg tror i den nærmeste fremtid med stamcelletransplantation til behandling af PMD og PMLD bliver mulig. [2-3] Prænatal diagnose og genetisk rådgivning Prænatal diagnostik (prænatal diagnostik), også kendt som intrauterin diagnose eller prænatal diagnostik, genetisk rådgivning det er baseret på brugen af forskellige diagnostiske teknikker, gør intrauterin diagnose af føtal sygdom. Ud over at prænatal diagnostik for prænatal diagnostik af genetiske sygdomme, hovedsagelig gennem gentest og billedbehandling til højrisiko fosterdiagnostik, føtal lidelse gennem selektiv abort valg opnå formålet af fosteret, og derved reducere forekomsten af medfødte defekter at forbedre kvaliteten og kvaliteten af befolkningen racehygiejne. Prænatale diagnostiske metoder baseret på forskellige undersøgelsesmetoder tegnet og generelt opdelt i invasive (invasive) og ikke-invasive (noninvasive) to kategorier, den tidligere omfatter hovedsagelig fostervandsprøve, chorion villus sampling, navlestrengsblod prøvetagning, føtal og embryonale biopsi spejl osv. Sidstnævnte omfatter ultralyd, maternelle perifere serum markør målinger og afsløring af fosterceller. I øjeblikket invasiv prænatal diagnostik er stadig den vigtigste metode til at fostervandsprøve og chorion villus prøvetagning to af de hyppigst anvendte. I Peimei sygdom proband familier efter diagnosen til familie separation og analyse, kan en klar genetisk stamtavle metode udføres genetisk rådgivning og prænatal diagnostik, probanden ved molekylær test for at bekræfte diagnosen, mor til probanden gravid igen efter informeret samtykke, udvundet indsamle DNA føtal villi eller fostervand for prænatal molekylær diagnostik, SRY for føtal kønsbestemmelse, DXS6797, DX6807 og AR var korte repetitive sekvenser på X-kromosomet etiketten, om forurening med moderblod Påvisning af føtale biologiske forældre til genetisk diagnose er baseret på probanden diagnostiske molekylærgenetiske metoder, der anvendes til at udføre. Genetisk rådgivning (genetisk rådgivning) er en hjælpe folk forstå og tilpasse sig den rolle genetiske faktorer i sygdommen og dens indvirkning på medicinsk, psykologisk og familie påvirkede program. Programmet omfatter: en familie historie af tolkning via vurderingen af sygdomsforekomst eller fornyet risiko forhold, adfærd genetiske sygdomme, laboratorieundersøgelser, terapeutisk behandling og forebyggelse uddannelse, og giver en lang række sygdomme kan bidrage til at kanaler og forskning retninger, rådgivning for at fremme informerede valg og højre side af sygdommen og dens gradvise gentagelse risikoopfattelse og accept. For dem, der er forpligtet til at have tegn på fosterdiagnostik for genetisk rådgivning. Med moderne fremskridt inden detektionsteknologi til dybere forståelse af genetiske sygdomme, genetisk rådgivning i det offentlige liv en stadig vigtigere rolle, især i de seneste år generelt udført genetiske sygdomme screening, genetisk rådgivning, så at nogle mennesker fra fortiden konsultation, de er nu alle relaterede genetiske sygdomme bredere høring. Det kan forudses, at der i fremtiden de grundlæggende principper for genetisk rådgivning uændret, men indholdet af genetisk rådgivning vil blive løbende opdateret, vil anvendelsesområdet være mere omfattende. [4] |
| Bruger Anmeldelse |
|
Ingen kommentarer endnu |
