Sprog :
SWEWE Medlem :Logon |Registrering
Søg
Encyclopedia samfund |Encyclopedia Svar |Indsend spørgsmål |Ordforråd Viden |Upload viden
Forrige 1 Næste Vælg sider

Dolastatin

Teknologi definitioner

Kinesiske navn: dolastatin

Engelske navn: aplysiatoxin

Definition: anal tilbage fra Hawaii Nagao Aplysia (Stylocheilus longicauda) isolerede midgut kirtel phenoliske toksiner, har anti-tumor effekt.Applied Science: Marine Science and Technology (et emne), marine-teknologi (to fag), marine bioteknologi (to fag)

Ovenstående indhold af National Science and Technology Godkendelse Udvalg annonceret

Kinesiske navn: dolastatin

Udenlandske Navn: aplysiatoxin, dolastoxin

Videnskab: Marine Science and Technology

Vægt: 784

Toksikologi: subakut toksicitet af organisk brom

En af marine biotoksiner fundet fra alger-spise mollusk Aplysia hale tilbage anal fordøjelsessystem kirtel, deraf navnet Aplysia toksiner. Lineære depsipeptider ved Natural cytotoksiske proteiner, lidt indhold i organismer. Med høj anti-cancer virkning.

Kort introduktion

1968 sommer i Japan Okinawa skete såkaldte "svømme kløe", svømmer forgiftningssymptomer er kløende hud, udslæt, hud brændende fornemmelse, blærer, dybe erosion og efterlader huden smerter. Tilsvarende Thalasso dermatitis 1980 Summer Oahu i Hawaii er sket. Dermatitis kan være forårsaget af en sådan form for marine cyanobakterier - enorme Lyngbya (Lyngbya majuscula) forårsaget af alger er blevet isoleret fra bromerede dolastatin (Aplysiatoxin) og debromering dolastatin (Debromoaplysiatoxin). Den toksin fundet i de mest tørke siden algerne-spiser mollusk Aplysia hale tilbage anal (Styocheilus longicauda) i fordøjelseskanalen kirtel, så opkaldt efter havet hare toksin (dolastoxin). [1]

I 1970'erne begyndte Pettit og andre bløddyr uden skaller censurere Indiske Ocean havet hare (Dolabella auricularia) den aktive ingrediens i anti-tumor forskning, og fandt at Aplysia uddrag kan forlænge levetiden af ​​P388 leukæmi i mus. Men denne gevinst er for lavt indhold af aktivstof og de herskende tekniske betingelser, indtil 1980'erne begyndte at museleukæmi P388 model screening for Det Indiske Ocean, gennemførte Stillehavet og andre vand i havet hare en systematisk undersøgelse. Kromatografiteknik for næsten to tons råvarer 20.000 gange gentagne gange isolerede og screenes, 1987 fra marine mollusk shell censurerede Aplysia (Dolabella auricularia) blev isoleret fra en slags aminosyresammensætning af fire lineære krympning af naturlige toksiske proteinpeptiddelen . Det er et nonapeptid, lidt indhold i organismer. Pettit gruppe har hidtil identificeret 18 aminosyrer kortere kæde indeholder en speciel peptidforbindelser, opkaldt dolastatin1 ~ 18. Hvori Dolastatin3, Dolastatin10 (D10) er Dolastatin15 struktur bestemmes. D10 er den mest studerede, generelt D10 som dolastatin repræsentant. [2-3]

Dolastatin10 syntese

D10 er en fire aminosyre peptid bestående af lineær krympning naturlige cytotoksisk protein, indeholder ni asymmetrisk carbonatom, startende fra aminoterminalen efterfulgt af dolavaline (Dov), valin, dolaisoleuine (Dil), dolaproine (Dap) 4 aminosyrer og specificitet kan adskilles fra phenylalanin primær amin dolaphenie (Jensen) som carboxylterminalen af ​​kondensvand, så forskerne har kaldt fem peptid produkt, relativ molekylmasse på 784. D10 har en række af isomerer, hvoraf nogle har biologiske virkninger. [5] naturlige D-10 produktion er meget lille, mens de eksisterende syntese metoder og ruter er begrænset til laboratorieskala, ude af stand til at imødekomme den stigende efterspørgsel. Den grundlæggende årsag er ikke effektivt stereoselektiv syntese af D-10 er den mest komplekse komponent, der har tre chirale centre Dolaproine (Dap). Dap konventionelle syntetiske metoder er: (1) anvendelse Reformatsky reaktionen stereoselektiv syntese β-hydroxy carbonylforbindelse, ved at indføre en stor sterisk hindring til kontrolgruppen 2'-og 3'-stillingerne chirale, eller anvendelse Zr, Rh og andre metaller samt lanthanider, studie produkt stereoselektivitet, men resultaterne er ikke tilfredsstillende, og har været vanskeligt at adskille de fire isomerer. (2) Anvendelse af Baylis-Hillman reaktion og Ru-katalysator, men kun individuelt kontrolleret methyl 2'-positionen konfiguration, og stadig opnå et par af ikke diastereomerer. (3) Walker applikationer Evans aldolkondensation reaktion af cis "ikke-Evans" mængde forskning, gennem TiCl4, SnCl4, osv. Lewis-syrer, anvendelse af et chiralt metal chelation kontrol, men stadig ikke kan opnå en enkelt cis-produkt. [6-7]

Forgiftning

1970 Fijiøerne i Stillehavet med indtagelse opstod censurerede Aplysia (Dolabella Auricularia) 2. forårsaget madforgiftning, som er forårsaget af madforgiftning hos mennesker Aplysia første rapport. Patienter spiser en halv time efter påbegyndelsen af ​​Aplysia, de vigtigste manifestationer af systemisk irritation, feber, opkastning, diarré, efterfulgt af ansigt, lemmer og hænder og fødder af spontan sammentrækning af muskler, rystelser, ataksi, og andre neurologiske lidelser symptomer, når de mest alvorlige åndedrætsbesvær, ekstrem irritabilitet og visuelle fordrejninger. Patienter udskrevet fra finalen, men forlod perioral muskeltrækninger følgetilstande. Stallard og Faulkuer at Aplysia kan koncentrere brom, og dens forskellige komponenter i fordøjelseskanalen kirtel er blevet identificeret som bromeret sesquiterpen. Karakteriseret ved kronisk forgiftning brom ataksi, rystelser, og hallucinationer, brom i plasma halveringstid på 12 d, at Aplysia inducerede madforgiftning kan være et menneske subakut toksicitet organisk brom. [9-10]

Anti-tumor effekt

Aplysia toksin er meget aktivt anti-cancer-aktivitet af peptidet, primært for småcellet lungecancer, ovariecancer, melanom og prostata og andre faste tumorer, har især D10 indtastet fase Ⅱ klinisk. Med den nøjagtige virkningsmekanisme og mild toksicitet, er D10 sandsynligvis bliver et af de lægemidler, valg for kombinationsbehandling. [11-12]

Den anti-tumor mekanisme D10 hovedsageligt gennem β tubulin-bindende aminosyrerester, virkningen af ​​at tilføje nye heterodimer, hvilket resulterer dimer grænseflade mellem bøjning, det kumulative resultat efter de oprindelige lige filamenter bøjet lidt hæmmet rør dannelse og sammenlægning, og for at fremme sin depolymerisering, samtidig forhindre tubulin-afhængige GTP hydrolyse, hvilket hæmmer celle mitose cellerne anholdelse i interfaseceller, og for en række af kræftceller inducere apoptose, er en slags afledt af marine organismer i de nye cellevækstmedier inhibitorer. Yderligere undersøgelse viste, kan D10 inkorporeres i roden tubulin neomycin / maytansines udveksling af GTP bindingssteder, hvilket fører til cellecyklusstop på M fase. Med andre anti-mitotiske narkotika, sammenligning Discovery, D10 hæmmende effekt på celle aktivitet IC50 = 0.5nMol / L, ca vinblastin (vinblastin) til 40 gange roden neomycin (rhizoxin) 2 gange, Phomopsis toksin A (phomopsin A) på mere end 10.000 gange, med USA tansin (maytansin, IC50 = 0,5 nmol / L ganske effektiv. Undersøgelsen fandt også, at i celler D10 opholdstiden er meget længere end vinblastin. D10 gennem thiol tubulin kombineret med Phomopsis toksin En lignende, men med vinblastin og skønhed tansin forskellige eksperimentelle undersøgelser har vist, at D10 er et noncompetitive hæmmer af vinca alkaloider narkotika, når den handler på mikrotubuli narkotika vinblastine kombination display synergistisk virkning [13-15]

D10 kan undertrykke diffust storcellet lymfom celle signalvejen af ​​apoptose protein bcl-2 og p53-protein udtryk og inducere apoptose. D10 ved at studere kromosom morfologi af melanomceller, telomerer kombination, induceret ploiditetsgraden og fandt at D10 kan medieres gennem tabet af centromere ende, inducere kromosomforandringer i tumorceller derved hæmme væksten af ​​malignt melanom. [16-18]


Forrige 1 Næste Vælg sider
Bruger Anmeldelse
Ingen kommentarer endnu
Jeg ønsker at kommentere [Besøgende (54.160.*.*) | Logon ]

Sprog :
| Tjek kode :


Søg

版权申明 | 隐私权政策 | Copyright @2018 Verden encyklopædiske viden